Avance histórico: terapia elimina tumores de páncreas en modelos animales

El equipo del doctor Mariano Barbacid logra la desaparición completa del adenocarcinoma ductal mediante una combinación de tres fármacos sin generar resistencias.

El equipo del doctor Mariano Barbacid, investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y financiado por la Fundación CRIS Contra el Cáncer, ha logrado un hito científico al eliminar por completo tumores pancreáticos en modelos animales. El estudio, publicado en la revista PNAS el pasado 27 de enero de 2026, empleó una combinación de tres inhibidores dirigidos contra las proteínas KRAS, EGFR y STAT3. Esta estrategia no solo erradicó los tumores, sino que demostró una alta durabilidad sin efectos secundarios notables, marcando un precedente en el tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los tumores más agresivos y con mayor tasa de mortalidad en el mundo.

Una estrategia de ataque triple contra la resistencia tumoral

La investigación se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas, que representa la gran mayoría de los casos de este cáncer. Actualmente, en España se diagnostican más de 10.300 nuevos casos anuales, y la supervivencia a cinco años apenas alcanza el 8-10%. La clave del éxito de Barbacid reside en el bloqueo simultáneo de tres motores del crecimiento celular: el oncogén KRAS (principal impulsor del tumor) y las proteínas EGFR y STAT3, que facilitan las señales de proliferación.

Los resultados en modelos de ratón, incluidos modelos PDX derivados de pacientes humanos, mostraron que la inhibición conjunta evita que el tumor desarrolle mecanismos de resistencia. Tras 200 días sin tratamiento, los sujetos del estudio continuaban libres de enfermedad. Según el doctor Barbacid, esta respuesta completa y duradera indica que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el curso de esta patología.

Desafíos para el traslado a la práctica clínica

A pesar del éxito experimental, el paso a ensayos clínicos en humanos enfrenta obstáculos regulatorios y de financiación. Uno de los componentes de la terapia, el inhibidor de KRAS RMC-6236, podría recibir aprobación para ciertas indicaciones entre 2026 y 2027. No obstante, el fármaco Afatinib (inhibidor de EGFR), aunque aprobado para cáncer de pulmón, no lo está para tumores con mutaciones en KRAS, lo que representa un escollo burocrático para iniciar pruebas en pacientes con cáncer de páncreas.

Además, los investigadores señalan la necesidad de ampliar el estudio a modelos con diversas alteraciones genéticas y analizar metástasis, dado que los tumores humanos no son homogéneos. La presidenta de CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, enfatizó durante la presentación de los resultados que la inversión en ciencia excelente es la única vía para ofrecer oportunidades reales a los pacientes que no pueden esperar.

Trayectoria de un referente en oncología molecular

Mariano Barbacid (Madrid, 1949) ha dedicado más de cuatro décadas a descifrar los engranajes del cáncer. En 1982, hizo historia al aislar el primer oncogén humano, el H-RAS, sentando las bases de la oncología moderna. Tras dirigir departamentos en el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. y en la industria farmacéutica, regresó a España en 1998 para fundar el CNIO.

Su reciente avance ha reavivado las peticiones sociales y académicas para que sea considerado al Premio Nobel de Medicina. Con más de 300 trabajos publicados y galardones como el Premio Nacional de Investigación Santiago Ramón y Cajal, Barbacid mantiene una postura cauta: aunque el hallazgo es esperanzador, el camino hacia una cura aplicable en hospitales requiere aún de tiempo, validación y recursos.